Teren dzisiejszego obwodu moskiewskiego jest zamieszkany od ponad 20 000 lat. W regionie znane są liczne kurhany i osady z epoki żelaza. Kurhany datowane na X-XII wiek są powszechne.
Historycznie, obwód moskiewski poprzedzała gubernia moskiewska, utworzona przez Piotra I w 1708 roku.
W listopadzie 1917 roku w prowincji ustanowiono władzę radziecką. Obwód Moskiewski, czyli Podmoskowie (Obwód Moskiewski), został utworzony 14 stycznia 1929 roku w ramach konsolidacji jednostek administracyjno-terytorialnych w ramach RFSRR. Jego pierwotna nazwa brzmiała Centralny Okręg Przemysłowy.
Obejmował zniesione gubernie moskiewskie, riazańskie, twerskie i tulskie, a także części guberni włodzimierskiej i kałuskiej. Obwód podzielony był na 10 okręgów: przemysłowe – moskiewski, oriechowo-zujewski, kołomieński, kimryjski, sierpuchowski, tulski i twerski; oraz rolnicze – riazański, biecki i kałuski.
3 czerwca 1929 roku przemianowano go na obwód moskiewski.
Region wziął swoją nazwę od Moskwy, chociaż stolica kraju jest odrębnym podmiotem Federacji Rosyjskiej i nie jest częścią regionu. Zgodnie z Konstytucją przyjętą w 1993 roku, obwód moskiewski jest podmiotem Federacji Rosyjskiej. Zgodnie z tradycjami historycznymi, organy władzy obwodu moskiewskiego znajdują się w Moskwie i obwodzie moskiewskim (Krasnogorsku).
Obecnie obwód moskiewski składa się z 36 rejonów, 31 miast pod jurysdykcją obwodową oraz 5 zamkniętych jednostek administracyjno-terytorialnych. Liczba ludności obwodu moskiewskiego w 2013 roku przekroczyła 7 milionów. Największymi miastami obwodu moskiewskiego są Bałaszycha, Chimki i Podolsk.